De vier vriendinnen Imke, Marloes, Tanja en Katja lopen via een omweg terug van school. Ze komen langs een oud en leegstaand huis met een verwilderde tuin. Binnen staat er alleen nog een tafel en een paar stoelen. Imke weet te vertellen dat het huis al jaren bekend is onder de naam: ‘het spookhuis’ Een paar dagen later gaan ze er weer naar toe om het huis te verkennen. Als ze door de ramen kijken, zien ze op de tafel een aangebroken pak melk en een broodtrommel staan. Op dat moment komt er een auto aanrijden die voor het huis stopt. Een man stapt uit en loopt naar de voordeur die door een onbekende wordt opengedaan. De vier meisjes zien dit gebeuren en ze begrijpen dat hier iets aan de hand is. Maar wat?
De serie De 4 speurneuzen bestaat uit:
1. De geheimzinnige bewaker
2. Het spookhuis
3. Het verdwenen paard
4. De vreemde dokter
5. De regenboogbende
6. De schim in het kasteel